昨年のNEJMに掲載された抗IL-13抗体の報告．
Lebrikizumab Treatment in Adults with
Asthma
NEJM 2011; 365: 1088-98.
IL-13はTh2細胞より産生されるサイトカインである．気管支喘息の病態に重要な役割を果たしていると考えられている．ステロイドにより産生が抑制されるが，ステロイド抵抗性喘息において，喀痰中のIL-13の持続的な上昇を認める症例もあり，ステロイド抵抗性とIL-13との関連も推測される．
IL-13は気道上皮に作用し，periostinというmatricellular proteinを分泌させる．活性化した気道上皮細胞は大量のperiostinを細胞外matrixに分泌し，periostinは上皮細胞に対してautrcine effect，fibroblastに対してparacrine effectを及ぼす．
LebrikizumabはIL-13に特異的に結合し，その機能を抑制するヒト型IgG4抗体である．
a randomized, double-blind,
palacebo-controlled study
219名のコントロール不良な成人気管支喘息を対象．
primary efficacy outcome：ベースラインから12週までの気管支拡張薬吸入前FEV1の相対変化．
secondary efficacy outcome：24週までの増悪の比率．baselineのTh2状態（IgE-RIST値と血中好酸球数），血清periostinレベルによりサブグループ解析を行った．
Results
ベースラインにおいて平均FEV1は予測値の65%，1日平均ICSの使用量は580μg/dayであった．80%がLABAを吸入していた．12週におけるFEV1増加の平均値はlebrikuzumab群で5.5 percentage point高かった(p=0.02)．
サブグループ解析
high-periostin subgroup：lebrikuzumab群においてFEV1のベースラインからの上昇はプラセボ群より8.2 percentage point高かった(p=0.03)．
low-periostin subgroup：lebrikuzumab群においてFEV1のベースラインからの上昇は1.6 percentage ointかった(p=0.61)．
musculoskeletal side effectはlebrikizumab群で高かった(13.2% vs.
5.4%, P=0.045)．
Conclusions
Lebrikizumabによる治療は肺機能の改善と関連する．治療前のperiostin高値例は低値例と比較して，肺機能の改善が大きい．
