IPFnetからの報告
日本と欧米ではIPFの治療は異なる．欧米では3剤治療をpracticeで行うことがあるようだ．negative data．
背景
predonisone, azathioprine, N-acetylcysteine (NAC)のcombination治療は，IPFの治療に広く行われてきた．この3剤療法安全性と有効性はわかっていない．
方法
無作為二重盲検試験．軽症から中等症の肺機能障害を有するIPF患者を，3群に割り付けた．①3剤治療群，②NAC単剤群，③プラセボ群で1:1:1に割り付けた．primary outcomeは60週の時点におけるFVCの経時的変化．
結果
約50%のデータ（3剤治療群77例，プラセボ群78例）が集積したときに中間解析を施行．3剤治療群はプラセボ群に比べて死亡率が高く（8 vs 1, p=0.01），入院率が高かった（23 vs. 7, p<0.001）．これらの結果より3剤治療群には何ら生理学的，臨床的有益性はないことがわかり，independent data and safty monotoring boardは平均32週治療の時点で3剤治療の中止勧告を行った．現在進行中である，NACとプラセボの比較試験は今回報告しない．
文献的考察
●軽症のIPF患者に対する治療調査
50%が2剤 (predonisone, azathioprine)かまたは3剤(predonisone, azathioprine, NAC)．
Respir Med 2008; 102: 1342-8.
●2剤併用療法より3剤併用療法のほうがよりよく肺機能が保持される。
N Engl J Med 2005;353: 2229-42.
→しかしpredonisone, azathioprineにたいするプラセボが含まれなかったので3剤併用療法の有効性はcontroversial.
1. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:788-824.
6. Interstitial lung disease guideline:
the British Thoracic Society in collaboration with the Thoracic Society of
Australia and the New Zealand and the Irish Thoracic Society. Thorax
2008;63:Suppl 5:v1-v58. [Erratum, Thorax
2008;63:1029.]
対象患者
●2011年のATS/ERS/JRS/ALAT statementの診断基準を満たす．●mild-to-moderate lung-function impairment：
defined as
a FVC of >50% and
a DLco of >30% of the predicted value
治療
azathioprineは最大150mg/day
NACは1回600mgを1日3回
スクリーニングはbaseline, 4, 15, 30, 45週
secondary outcome:
the rate of death, time until death, frequency of acute exacerbations, frequency of maintained FVC response, time to disease progression, and a broad panel of other clinical and physiological measures
結果補足
中間解析の時点で，3剤併用群とプラセボ群の間でFVCに有意差を認めなかった（-o.24L vs. -0.23L, p=0.85）．
重篤な有害事象は、プラセボ群よりもより併用療法群で有意に多い（24対8、P=0.001）．
死亡9例中8例は呼吸関連死．
考察
In the Idiopathic Pulmonary Fibrosis International
Group Exploring N-Acetylcysteine I Annual (IFIGENIA) study NEJM 2005;353: 2229-42.
3剤治療を行った唯一の無作為臨床試験
この試験における患者肺機能 %FVC 65.6%, 平均%DLco 43.9% →今回の研究と類似．
併用群の死亡率は9%で今回の研究10%と類似．
いくつかの研究でIPF患者にプラセボを投与したときの死亡率は3.6%-9.0%．これは本研究のデータと類似（2.0%; 95%CI、0.3～13.6）．
死亡率が3剤治療群で多かった理由は不明．
