JAMA, Published online May 21, 2013
Abstruct
IPF死亡に関する最近の予測モデルは，臨床的かつ生理学的パラメーターに基づいており，どの患者が進行するかを予測するには適度の（あまりよくない）価値を有する．予後モデルを改善させる能力に加えて，IPFの死亡に関与する遺伝的，分子生物学的特徴を同定することは，疾患背景に洞察を与え，臨床試験に情報を与える．
目的
肺線維化の進展に関与することが過去に報告されているMUC5B promoter
polymorphism (rs35705950)が，IPFの生存に関与しているかどうかを検討した．
Design, Setting, and Participants
IPF患者の2つの独立したコホートにおける生存の後ろ向き研究．① INSPIRE cohort，interferon-γ1bトライアルに登録された患者（n=438; December 15, 2003–May 2, 2009; 81 centers in 7 European countries, the United States, and Canada）.
②Chicago cohort, Chicago大学間質性肺疾患クリニックよりリクルートされ登録された患者（n=148; 2007-2010）．
INSPIRE cohortはMMP-7の血中濃度と他の人口統計学的，臨床的共変数の効果を説明しMUC5B genotypeと生存との間の関係を示すために用いられた．
Chicago コホートは再現性の確認のため使用された．
Main Outcomes and Measures
主要エンドポイントは全原因死亡率．
結果
それぞれ、INSPIREコホートのGG，GT，TT遺伝子型は148例（34%），259例（59%）と31例（7%）であり，Chicago cohortはそれぞれ41例 (28%)，98例 (66%)，9 例(6%)であった．追跡調査期間の中央値はINSPIREコホートで1.6年，Chicagoコホートで2.1年であった．
追跡調査期間中、INSPIREコホートにおいて73例の死亡（GG 36例，GT 35例，TT 2例），Chicagoコホートにおいて64例の死亡（GG 26例，GT 36例TT 2例）があった，両コホートにおいて未調整の2年間累積死亡率は， 複数のIPFリスクallele (T)のある患者において低かった⇒INSPIREコホート (0.25 [95% CI, 0.17-0.32] for GG，0.17 [95% CI, 0.11-0.23] for GT，0.03 [95% CI, 0.00-0.09] for TT) ， Chicagoコホート(0.50 [95% CI, 0.31-0.63] for GG，0.22 [95% CI, 0.13-0.31] for GT，0.11 [95% CI, 0.00-0.28] for TT)．INSPIREコホートにおいてTT，GT遺伝子型（IPFのリスクあり）はGG遺伝子型と比較して生存の改善と関連があった(hazard ratios,0.23 [95%CI,0.10-0.52] and 0.48 [95%CI,0.31-0.72], respectively; P<.001)．
この所見はChicagoコホートでも再現された(hazard ratios, 0.15 [95%CI, 0.05-0.49]，0.39 [95%CI, 0.21-0.70]，respectively; P<.002)．観察されたMUC5Bと生存の関係は、年齢、性別、努力性肺活量、一酸化炭素の拡散能力、MMP-7と治療状態から独立していた．INSPIREコホートとChicagoコホートにおいて，MUC5B遺伝子型の生存モデルへの追加は，有意にモデルの予測精度を改善した⇒ INSPIREコホートC=0.71 [95% CI, 0.64-0.75] vs C=0.68 [95% CI, 0.61-0.73]; P<.001，とChicagoコホート(C=0.73 [95% CI, 0.62-0.78] vs C=0.69 [95% CI, 0.59-0.75]; P=.01)．
結論と意味
IPFを有する患者の間で，MUC5Bにおける一般的なリスク多型は，有意に改善された生存と相関があった．リスク評価を改良しこれらの所見の臨床意味を決定するために更なる研究が必要である．Introduction
どのIPF患者が進行するかの予測に関して臨床的および生理学的パラメータは適度の価値を有するが、ケモカインリガンド18、KL-6、サーファクタントプロテインA（SFTPA）とSFTPDを含む血清バイオマーカーは、独立してIPFのアウトカムに関連している．
近年では、IPF 患者においてMMP-7、ICAM-1とIL-8の高い血漿濃度は予後不良に関連していた．そして、臨床像と組み合わせると、これらの血漿蛋白はIPFにおける死亡率を予測した．
SFTPC、SFTPA2、テロメラーゼ逆転写酵素（TERT），テロメラーゼRNA成分（TERC）におけるまれな変異は、肺線維症の発現を伴った。
近年では、ムチン遺伝子（MUC5B）のプロモータ領域における一般的多型が、家族性，孤発性IPFの進行のリスク増加にアレル用量依存的に関与していることが明らかとなった．
肺のMUC5B発現がIPFを有する患者で14.1倍より高い間、MUC5Bプロモータ多型は無影響の参加者だけでこのコピーの上方制御を伴った。
本研究の目的は、MUC5B（遺伝子ID：727897; http://www.ncbi.nlm .nih.gov/gene/727897）プロモータ多型（rs35705950）（以前、肺線維症の発現と関係していることが報告された）がIPFで生存と関連するか明らかにすること。
