少し勉強してみた．
JPGL 2012
2歳未満 「乳児喘息」→海外では「wheezer」としている．小児喘息の60%が2歳までに発症．
呼気喘鳴3エピソード以上を乳児喘息と診断．
Long-Term Inhaled Corticosteroids in
Preschool Children at High Risk for Asthma
NEJM 2006, 354:1985-97.2-3歳児285例を2群に割り付けた．
2年間の治療期間（FP vs. Placebo）→1年間の観察期間（それらを中止）
Primary outcome
各群における観察期間のepisode-free days
episode-free とはno asthma-like symptoms, no unscheduled medical visits for respiratory symptoms, and no use of any supplementary asthma medications, including albuterol before exercise.
Secondary outcomes
治療期間中のepisode-free days
Other outcomes
治療期間，観察期間中の好酸球比率，全身性コルチコステロイド，コントローラー治療薬の投与コースの数，それを使用するまでの時間．肺機能，身長への影響など
【結論】
2-3歳児の喘息ハイリスク群へのICS投与は長期予後を改善しない．
治療期間中，FP群は有意にepisode free daysが多く，増悪率が低く，コントローラーの追加使用が少ない．
身長の伸び：base lineから治療期間終了の2年間で，FP群はプラセボ群と比較し1.1cm伸びが少ない．観察期間終了時その差は0.7cmになる．→FPは身長の伸びを抑制した．しかし一時的で進行性ではない．
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| primary outcome |
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| ICSの身長に対する影響 |
LONG-TERM EFFECTS OF BUDESONIDE OR NEDOCROMIL IN CHILDREN WITH ASTHMA
NEJM 2000, 343:1054-1063
1041例の児を3群に割り付け4年間吸入．① BUD:400μg/日吸入群
② Nedocromil吸入
③ プラセボ吸入
Primary outcome
肺の成長をSABA吸入後FEV1（% of predicted）の変化で評価
Secondary outcomes
気道反応性，合併症，身長，精神発育
【結果】
身長の伸び：
開始後１年間で1～2ｃｍ程度抑制されたが、4年間での合計身長には有意差が観察されなかった．
BUD群において平均の身長の伸びはプラセボ群に比べて1.1cm低かった（22.7 vs. 23.8 cm, P=0.005）．
本文考察より（我々の4-6年のトライアルでは，成長速度に対するBUDの効果は持続せず，1年の研究からその後の身長低下を推論することは適切でない．見積もられた最終身長は，最終的にどの群も同じ高さに達する．）
⇒ICSの身長への影響はsmall transient
ところが
2011年に発表されたPEAK studyのfollow up report．JACI 2011,128:956-963
繰り返す喘鳴とAPI（Asthma Predictive Index）陽性の2～3歳小児204人を2群に分けた．
① CFC－fluticasone（176μg／日）吸入群
② プラセボ群
2年間投与、中止した後さらに2年間身長の伸びを観察．
【結果】
全対象における有意差を認めていないが，2歳で体重が15kg未満であった子どもの場合，ICS中止後2年経過の段階で，プラセボ群に対し－1.6cmの低身長が確認．
【結論】
ICSを使用すべきでないということではなく（2006年のPEAK studyの報告では幼児であっても喘息のリスクが高い児はICSが有効と報告）、低年齢、低体重の小児ではリスクが高いこと，そして，そうしたケースであるほど相対的使用量が増大する可能性が高くなることから，十分にBenefit/Risk ratioを考慮したうえで治療すべき．
2012年に発表されたCAMP studyのfollow up report．
Effect of Inhaled Glucocorticoids in Childhood on Adult HeightNEJM 2012, 367:904-912
5～13歳の小児を対象.
ブデソニド400μg／日を4～6年間使用した群が、成人年齢に達した時の身長をnedocromil群、コントロール群で比較調査．
【結果】
ICS使用群では，コントロール群に比べ平均－1.2cm（男子－0.8，女子－1.8cm）低かった．
思春期前の小児における最初の数年間のICSが、成人時の身長に影響を残していることを示し，リスクを指摘したうえで，ICSの最小有効量を使用することが望ましいと結論付けている．
小児アレルギー学会2014年2月「会員のみなさまへのお知らせ」
http://www.jspaci.jp/modules/membership/index.php?page=article&storyid=69