製薬メーカーの講演会．AERDをテーマにしたものではないが・・
呼吸器フォーラム in 九州
2016年8月27日ソラリア西鉄ホテルにて
谷口正美先生
ICSを使用していない症例で重症喘息に関連する因子
IgEが高い
真菌に感作されている
ICSを使用している症例で重症喘息に関連する因子
女性
BMIが高い
痰のからむ咳（⇒好酸球性気道炎症が強い）
ENFUMOSA, SARP，相模原病院 いずれのデータも，難治化に関連するものは，長期の罹病期間，女性の肥満者，アスピリン喘息 （肥満の基準⇒日本ではBMI 25以上でもよい？）
難治性喘息は，AERDとATAで分けて考える．
難治化の最重要因子はNSAIDS過敏（AERD）である．
AERDという名称は米国からの提唱．
アスピリンという言葉を入れると誤解が生まれる．ヨーロッパ，日本はN-ERD（ナード）を提唱．ただしこの用語は他疾患との誤解を招くかも．米国からの返事待ち．
N-ERD; NSAIDS-exacerbated respiratory disease
AERDに対するNSAIDS投与の実際
アセトアミノフェン 500mg以上はリスクがある．300mg以下だと発作を誘発しない．
セレコックスはもっとも安全（ハイペンなどはselectivityがやや低い）．
セレコックスは世界で3例発作が悪化（喘息症状がありコントロールが悪い症例）．
ただセレコックスにて悪化といえるのか？全く大丈夫という専門家の声もある．
ソランタールは効果が乏しくあまり使われない傾向．
湿布について．MS冷湿布，温湿布は安全．
アスピリン喘息は，30歳代で鼻症状にて発症．喘息，NSAIDs過敏性が数年以内に生じる．
鼻症状．好酸球性鼻茸，副鼻腔炎は篩骨洞周辺．したがって嗅神経の障害．匂いがわからないなど．
気管支以外の症状が問題．中耳炎，胃腸炎．異型狭心症の症状もある．胃腸炎は急性腹症のよう．腸管に浮腫．PPIやブスコパンは効かない．ボスミンやステロイドが効く．
アスピリン喘息の病態
2013年日本内科学会誌のシェーマ
COX-2の抑制⇒PGE2（抗炎症作用）の低下
尿中LTE4 非常に高い症例のsourceは鼻茸
○少量のASA（100mg以下）にて誘発される．
○アスピリン誘発後に不応期が数日間生じる．
ウイルス感染を疑いこれまで様々調べてきたが，明らかなものは見つからなかった．
⇒血小板仮説
アスピリン喘息は血小板の活性化が特徴的．
AERDでは血小板とEosの付着が増加（⇒循環血漿中に）
AERDにおいて血小板活性化と尿中LTE4は相関．
血小板はLT産生経路の後半が存在．CyLTRもある．
P2y12のblockerの治験中． パナルジン
ゾレアはアスピリン喘息に良く効く．ほぼ100%．最もゾレアが効くgroupはアスピリン喘息と言い切ってもいい．肺機能の改善効果は乏しいが，自覚症状（鼻症状も含めて）が著明に改善する．
効果の発現が速い，投与したその日に発現することもある．
尿中LTE4，尿中PGD2M（肥満細胞の活性化を示す）のいずれも著明に低下する，ゾレアを投与してもEosは減らない．mast cellに作用している？
特発性蕁麻疹にゾレアが著効する．喘息に対してより効く．非常にquickに効く．投与して翌日に蕁麻疹が消えることが多い．
⇒アスピリン喘息と効果がよく似ている．アスピリンと共通の機序を介しているのではないか？
難治化に関するアレルゲン．1000名以上の患者の解析を相模原病院で行った．
ダニは重症化しにくい．アスペルギルス・レストリクタスは重症化に関与．
ABPAについて
アスペルギルスはプロテアーゼ活性を有する抗原を多種有する．体温で発育しやすい性質．水回りにはいない．換気の悪いところ．喘息症状よりもリモデリングの症状（咳，痰）が大きい．ゼーゼーあまりいわない．ABPAはAsp喘息に比べて気道可逆性が不良．
アスペルギルス陽性率は西高東低．
「線維化期」⇒実際は線維化ではなく末梢の嚢胞性変化が特徴．
ABPAはAsp1,2に対するIgE抗体の特異性が高い．⇒まだ保険適応なし．
中高用量ICS吸入中のBAで新規にアスペルギルスに感作されるcaseが2000年以降にある．
EGPA
好酸球性細気管支炎をきたしやすい．
過敏性は軽度で，可逆性が低い，咳，痰，息切れの症状が主．
Mepolizumabが非常によく効くだろう．Eos低下，ANCAも低下．国際治験中．
最近，大発作症例は減っているが，女性，ペット飼育，喫煙のある人の割合が増加．
アドヒアランス不良，軽症例．これらの症例は（SABAのみを使って増悪する可能性があるので）あえてSABAを使用せずレリーバーの機能を持ったICA/LABAを処方するのが良いだろう．
