KRCCMセミナー特別講演（肺癌）

2016年8月19日
KRCCMセミナー特別講演
ホテルニューオータニ熊本

講演１（熊大呼吸器内科）

タグリッソ(osimertinib)の使用経験
本年3月承認
Rebiopsy 9例中3例　T790M
exon19 del 2例，exon21 L858R 1例

exon21 L858Rの症例で，EGFR mutation (-)に変化した症例あり．

組織は多形性に富む悪性細胞に形質転換
他にもrebiopsyにてadeno→多形癌の症例あり．

その説明

EMT (Epithelial-Mesenchymal Transition /or Transformation)　上皮間葉転換

 講演２（熊大放射線科）

CTガイド下生検
CTガイド下生検＋core needle biopsy　正診率>95%
適応
サイズは肺で≧6mm（最少4mm）,その他で≧10mm（10-15mm）
血小板>5万，PT-INR <1.2
薬剤溶出性ステントは原則禁忌

Needleを進める「道」がない時はhydrodissection technique　生食，ヒアルロン酸

4000例以上の症例があるが，播種は2例．空気塞栓は2例．

骨生検は合併症がないので，外来で行うこともある．

フロアより空気塞栓の症例が非常に少ないのはなぜか？

腹臥位で行う，呼気で行うか，自然の呼吸をさせながらbiopsy，空気が見えたらO2を吸入させて4-5分安静にする（動かさない！）．などの工夫．

 講演３

産業医大第二外科
田中文啓教授

6割がT790M，4割がその他の耐性メカニズム

T790M陽性は，陰性よりも予後が良い．
T790M陰性の場合は，small cell ca.への形質転換や，EMTが起こるので予後不良．
exon21よりもexon 19delの方がafatinibの効果が強い．

EGFRの構造について

チロシンキナーゼドメイン 18-21がATP結合部位．
第一世代EGFR-TKI (gefetinib, erlotinib)はリン酸結合部位への競合阻害．

第二世代のafatinibはATP binding siteの797番目のシステインに共有結合する．afatinibは正常細胞のATP binding siteにも結合するので副作用が出る．

EGFR mutation (+)　→　PD　→二次変異　T790M (T→Mに)

第三世代にEGFR-TKIは正常細胞への障害が少ない．

タグリッソ耐性のメカニズム

797 C (Cys)→S (Ser)  C797S耐性変異
その他　HGF-Met系，down stream signal，形質転換など

タグリッソの登場→first lineの第1,第２世代のEGFR-TKIのどれを選ぶか？

afatinib　どれほどT790M変異が出るかあまりわかっていないが，gefetinibやeｒｌotinibより少ない．従ってfirst lineは第1世代が良いのでは．

そのあとはliquid biopsyのお話．（最後まで拝聴できなかった）

EGFR mutationの検出：exon19 del，exon21 L858Rは陽性的中率が高い．T790M変異の陽性的中率はやや劣る．

T790M変異の検索：

FDAはexon19 del，exon21 L858R mutationのコンパニオン診断テストである血漿を検体としたcobas EGFR mutation Test v2を承認．このテストで陰性ならルーチンの組織生検を行うべき．

以下の文章はFDAより

http://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm504540.htm
On June 1, 2016, the U. S. Food and Drug Administration approved cobas EGFR Mutation Test v2 (Roche Molecular Systems, Inc.) using plasma specimens as a companion diagnostic test for the detection of exon 19 deletions or exon 21 (L858R) substitution mutations in the epidermal growth factor recptor (EGFR) gene to identify patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) eligible for treatment with Tarceva® (erlotinib).  The cobas EGFR Mutation Test v2 is already approved for this indication using formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue specimens.  The new use is for detection of these specific mutations in circulating-free tumor DNA (cfDNA) isolated from plasma specimens, also called liquid biopsy specimens, to aid physicians in identifying patients who may be treated first with TARCEVA (erlotinib).  This is the first “liquid biopsy test” approved for use by FDA. This new test may benefit patients who may be too ill or are otherwise unable to provide a tumor specimen for EGFR testing.  Patients positive by cobas EGFR Mutation Test v2 using plasma specimens for the presence of EGFR exon 19 deletions or L858R mutations are candidates for treatment with Tarceva (erlotinib). Patients who are negative by this test should undergo routine biopsy and testing for EGFR mutations with the FFPE tissue sample type.