2020年2月10日月曜日

第34回熊本県気管支鏡研修会

2010年1月25日 熊本中央病院

〇膵癌肺転移症例
①69歳男性、呼吸器症状あり。胸部CTで多発結節影、気管支鏡検査では気管支粘膜下に多発白色隆起性病変あり。生検で膵癌の診断。
②49歳男性、胸部X線にて多発微細粒状影。VATS下生検にて粘液産生性腺癌(血行性転移なのか、リンパ行性転移なのか?)。腹部CTで膵頭部腫瘤、PET/CTで異常集積。

膵癌 肝転移71%、肺転移49%
lepidic growthの進展形式をとることが多い。

〇免疫抑制薬関連リンパ増殖性肺疾患
71歳、女性。RA(20年以上前)に対しPSL、MTX、TAC長期内服。長引く咳。胸部異常陰影あり。両側中下肺野中心に大小さまざまな結節影あり。FDG以上集積あり。EBUS-GS 組織はlymphoid hyperpasia of the lung。確定診断が得られずCT下肺生検施行。組織は病変が多彩。リンパ球の増殖した組織。凝固壊死あり。MTX、TAC中止したところ2週後にすべての結節影が縮小傾向を認めた。臨床経過より免疫抑制薬関連LPDと診断。

なぜRAに多いのか。RAの患者数が多いからなのか?

〇MTX関連リンパ増殖性疾患(MTX-LPD)を合併したRA患者4例の検討
症例1  組織はCD20陽性60%、EBER-ISH20%陽性、B細胞系リンパ腫 MTX-LPDと診断。MTX中止。4か月の経過で消退。sIL-2Rも正常化へ。
症例2 EBER-ISH陽性。肺野は3か月の経過で縮小。しかし縦隔、腹腔内のLN増大、sIL-2Rも増大。Lymphomaを疑ったが、自然に縮小した。
MTXの治療期間中央値は6.5年。全例呼吸器症状なし。2例でEBER-ISH陽性。sIL-2Rの中央値は3000 U/ml (1880-4180)。
4例とも病変の縮小が観察された。
MTX治療中央値 6.5年
MTXによる免疫抑制がEBVの再活性化を引き起こし、それがlymphomaの発症につながったのではないかという仮説。
https://www.ryumachi-jp.com/publish/guide/news171013/

〇てんかん発作後の神経原性肺水腫
24歳女性
てんかん発作後徐々に悪化する呼吸困難あり。胸部CTにて両側びまん性にすりガラス陰影と浸潤影を認めた(肺水腫様)。炎症所見あり。抗菌薬投与。BALで徐々に濃くなる淡血性の回収液。

陰圧性肺水腫と神経原性肺水腫の違いは?

〇広範な無気肺を呈したスエヒロタケによるABPM
73歳女性。右中葉完全無気肺、SUVmax 8.0。粘液栓から糸状菌。千葉大でスエヒロタケと同定された。

高吸収粘液栓(high-attenuation mucus:HAM)
アスペルギルス 40%、スエヒロタケ 71%




2019 ABPMの診断基準







日呼吸誌 6(3),2017  p220-223
HAM は骨格筋より高い CT 値を呈する粘液栓と定義 され5),最近では CT 密度 70 Hounsfield units(HU)が 適正なカットオフ値であると報告されている6).同様の 高吸収域はアレルギー性真菌性副鼻腔炎の単純 CT でも 認められ,鉄やマンガンなどの重金属,カルシウム,濃 縮された分泌物などの併存によるものと報告されてお り7),真菌アレルギーに特徴的な所見であるのかもしれ ない.粘液栓は気管支内病変,異物の吸入,気管支閉鎖 症,および種々の原因の気管支拡張症で認められるが, HAM は ABPA に特有な所見であるとされている8). ABPA の粘液栓は,一般的には低吸収で HAM を認める 症例は20%以下とされていたが2),2013年の喘息患者372 名を対象にした研究では,ABPA に対する HAM の感度 は 39.7%,特異度は 100%と報告されている9)

2019年11月11日月曜日

Kumamoto Severe Asthma Control Seminar

2019年10月30日

好酸球の生末と好酸球性気道疾患の病態
秋田大学 植木先生
好酸球の分布
骨髄 50-200  末梢血 1  組織 100-1000
半減期25hr
Eosは組織局所で働く細胞
ギリシャ神話 エオス 暁の女神

肺→肝・脾臓へ移動する動態を示した画像
炎症部位には45分で集積 AJRCCM

肺がん症例 好酸球増多 GMCSF産生腫瘍であった。

Eos 血中では基本的に脱顆粒しない。
顆粒 ECP EDN EPO
顆粒内には他に多くのサイトカインなどが含まれる

Eosが死ぬとき
EosのExtracellular traps(Eosの核由来)放出
ETosis :Extracellular trap cell death 特徴:核のDNAが糸状になって出る。

一方 apoptosisはcellが壊れてマクロファージに貪食、DNAも処理。

核の外に出たヒストン(本来はDNAにしまわれている)の役割
好酸球のETsは微生物を補足する。
大量・巨大な医自然免疫機構。

好酸球性副鼻腔炎
好酸球性無賃
好酸球性中耳炎の浸出液 膠状
好酸球は太くて安定な繊維を産生。

ABPA
中枢性気管支拡張の原因は?
mucus plugging  DNA trapも認められる
粘液栓 Eosが層状に集積
(ETsのマーカー シトルリン化ヒストン)
Eosはアスペルギルスに対して直接ETosisを起こすが、排除には至らない。
2019年6月11日 ABPA治療の手引き
Eosは中枢粘液栓の形成に寄与する
EPO 喀痰のS-S結合を強める。

好中球
CF→Sputum中のNETs
プルも財務はDNAを切断し痰のクリアランスをよくする。

シャルコーライデン結晶
喀痰や、組織中にも認められる→ガレクチンが結晶化したもの。

Science 2019 この結晶を溶かす抗体ができた。2019;364:738-739.
この結晶が病態にかかわっていれば治療に応用できる可能性がある。


その他の講演
ECRS 好酸球性鼻副鼻腔炎の診断
JESREC score
鼻茸の好酸球数

ABPA
2013 ISHAMの診断基準
日本 ABPAの診断基準
最近診断基準は簡略化の傾向にある。
mucoid impactionではCT値を測定する。
HAM: high attenuation mucus   >70HU
ABPAに特徴的。

筆者注)
ABPAの18.7~30%に認められるCT 所見とされている。
文献
Chest 2007; 132: 1183-90. 
Radiographics 2001; 21: 825-37.
PLoS One 2013; 8: e61105.→ABPA に対する HAM の感度 は 39.7%,特異度は 100%と報告されている。
参考文献http://www.jrs.or.jp/quicklink/journal/nopass_pdf/ajrs/006030220j.pdf

2019年11月1日金曜日

2019年10月6日アスベスト関連診断技術研修会

クリソタイル  白石綿
クロシドライト 青石綿
アモサイト   茶石綿    これらが商業的に使われていた。
下2つは針状。白石綿はふわふわ。

松橋はアンソフィライト

アスベストの特徴
摩擦に強い、電気を通しにくい、熱や音を遮断する

日本では2006年輸入を含め中止。
MPMの潜伏期間は40年

アスベスト曝露の例
建物の補修、解体、
船舶の補修、解体
石綿セメント
車両整備 ブレーキ、クラッチ
                  などなど

聞き取り
ボイラー、造船、自動車整備、配管、ガラス工場、建設業、発電所

アルバイトも聞く。石綿にかかわる業務の時間、期間
周囲での石綿使用の有無、建物の石綿使用の有無(倉庫、駐車場など)

石綿曝露の指標
・石綿小体(光学顕微鏡でわかる)、石綿繊維(わかりにくい。位相差顕微鏡や電顕でないとわかりにくい)
・胸膜プラーク
・肺内石綿小体濃度    本/乾燥肺1g
                                      本/BAFL1ml

実際の石綿小体計測は難しい。マニュアルがある。
石綿小体の計測が可能な病院は限られる。九州では九州労災病院、長崎労災病院など

胸膜プラーク
壁側胸膜の限局性肥厚。硝子化を伴う線維化巣。中皮細胞に覆われる。時間経過を伴って石灰化。
呼吸機能障害をきたさない。
好発部位:下肺野、横隔膜など 傍椎体の線状石灰化。
CTでは胸筋と比較してCT値が同じかそれ以上

鑑別:肋間の血管影、胸膜下脂肪、肺内病変

プラークがあれば石綿曝露があったと考えてよい(日本)。

石綿曝露による所見、病態
・石綿/
・肺癌
・円形無気肺
・胸膜プラーク
・良性石綿胸水
・びまん性胸膜肥厚
・MPM

           労災補償        救済法
MPM                            〇          〇(△)
LC            〇          〇(△)
石綿肺                          〇          〇(△)
びまん性胸膜肥厚           〇          〇(△)
良性石綿胸水                 〇          X(△)

△の意味 労災 死亡して5年過ぎると時効あり。


   労災認定までの流れ



















労災の対象とならない人の救済 救済法  2006年から

環境再生保全機構    ↔ 環境省 中央環境審議会
(申請)↕(認定)           ↕
   患者         石綿健康被害判定小委員会
   遺族              ↓            
    ↑
   主治医

保健所も窓口

石綿曝露と肺癌
・石綿による肺癌とたばこによる肺癌は区別できない。
・労災・救済法では肺がんのリスク2倍以上となるような石綿曝露を受けたものを
石綿による肺癌とみなす。
 25~100繊維ー年の累積曝露によって肺がんの発生は2倍となる。

肺癌の発症リスクを2倍以上に高める量の石綿曝露あり。
原発性肺癌である(組織型は問わない)。
石綿曝露開始<10年で発症した者は除く。

平成24年改定
「石綿による肺癌」の労災認定基準


救済法の認定基準


MPM
ほとんどの例(84%)に石綿曝露歴あり。
死亡者数 1995年    500人
     2017年  1550人
8割で胸水を認める。
鑑別疾患
偽中皮腫様癌
良性石綿胸水
胸膜プラーク

組織型が重要。免染。陽性マーカーと陰性マーカーをそれぞれ2種以上。

最近高齢者で、生検ができない患者がいる。胸水細胞診+免染で診断できる場合もある。

良性石綿胸水
リンパ球の多いものが多い
浸出液
ADA上昇なし

労災認定基準
はっきりしたものはない。
本省で協議の対象。胸水のデータは必須。

びまん性胸膜肥厚
拘束性換気障害+、%VC <60%
労災基準:石綿曝露作業への従事機関が3年以上。

石綿肺
現在新たな患者は出ていない。
高濃度曝露。IPとの鑑別はできない。
CT所見:subpleural dots、subpleural branching lines、subpleural curvilinear shadow

フロアからの質問
手帳健診
50人に1人肺癌が見つかる。

びまん性胸膜肥厚やプラーク 増大してくることはないだろう。増大するならMPMを考える。
肺機能検査ができないcaseはどうするか。PaO2 <60TorrならOK ?、とりあえず書類を出してみる。

<びまん性胸膜肥厚>
びまん性胸膜肥厚は、壁側と臓側胸膜の肥厚(筆者注 臓側胸膜の慢性線維性炎症→壁側胸膜に炎症が及ぶ)
胸膜プラーク(筆者注 壁側胸膜)
アスベスト曝露濃度とは関係がない
5-10年経過すると大きくなる、時間が経過すると石灰化してくる。
好発部位  特異性が高いのは横隔膜部
通常みられない部位は、肺尖部、肋骨横隔膜角。
非対称性に存在。
びまん性胸膜肥厚は肺尖部に及ぶことがある。
肋骨横隔膜角の病変→びまん性胸膜肥厚?
胸膜プラークはアスベスト曝露の指標、半定量的な指標、病態であり疾患ではない。
偽病変:胸膜脂肪層、肋間静脈、胸膜直下の肺病変、陳旧性肺結核などの炎症性胸膜肥厚。
陳旧性肺結核


<石綿肺>
最近救済法での認定caseなし。

<肺癌>
喫煙と石綿曝露はそれぞれ独立したリスク因子である。

<良性石綿胸水>
1982年  Epler
1987年  Hillerdal
全例本省での協議

<びまん性胸膜肥厚>
広がり。両側か片側か。
びまん性胸膜肥厚なのかプラークなのか
Crows feetがあれば=肺実質病変→びまん性胸膜肥厚

プラークをみたら肺癌になるリスクが2倍高い人であることを認識する。
肺癌に関して2013年JAMA
BI≧600 禁煙して15年たたないハイリスクグループ 低線量CTの対象。

アスベスト曝露そのものではCT健診の対象には必ずしもならない。

難治性気胸 MPMの場合もあるので注意。







2019年10月29日火曜日

10月28日熊本県内科医会学術講演会 

製品紹介
イナビル吸入懸濁用 160mgセット
自然呼吸で、1回分の吸入で完結。成人と小児で同じ量、予防には使えない。乳糖は含まれない。成人及び10歳以上の小児において、インフルエンザ罹病期間-18hr、平熱になるまで-15hr。


呼吸器感染症を識る・診る・治す~インフルエンザを中心に~

1981-19年スペイン風邪H1N1 全人口の50%が感染。4千万人死亡。日本では全人口5500万人にたいし40万人が死亡。

ウイルス
HA 気道粘膜に接着する接着剤の役割。NAはハサミの役割。
Aは亜型あり。更に宿主は人、トリ、ブタ、馬
B亜型なし。宿主は人。→新型が出にくい。

日本 毎年1500万人のflu  20歳以上が半数
入院患者数のピークは1-4歳と高齢者 いずれも重症化しやすい

・RNAの読み間違いによる抗原連続変位
・遺伝子再集合 抗原不連続変位⇒新型ができる
・2つのウイルスが同じ細胞に感染⇒大幅な遺伝子変異がおこる

<検査の進歩>
検出しにくいもの
AよりB
小児より成人
鼻咽頭より咽頭
6hr以内ないし12hr以内の病初期
発熱の程度が低い
鼻汁が少ない
ワクチンを接種している

インフルエンザ抗原キットの感度は?
長崎大のデータ 
イムノクロマト法陽性ならすべてPCRで陽性(偽陽性なし)
イムノクロマト法陰性なら77例中26例がPCR陽性
イムノクロマト法陰性の約1/3はFlu
臨床症状などで判断することが重要

イムノクロマト法はウイルスコピー数が少ないと偽陰性
イムノクロマト法陰性の場合いは担当医が判断するとよい
CDCガイドライン:イムノクロマト法陰性はインフルエンザ感染を否定するものではないとの記載がある。

富士ドライケム ImmunoAG1の特徴。
従来のイムノクロマト法より1.5倍陽性率が上昇。感度を上げる良い方法。

11月1日よりビオメリュー社
Film Array 迅速簡便な遺伝子検出法 1hrで結果が出る。
鼻咽頭ぬぐい液で Flu, RS, HRV, Coronaなどを検出
※RSウイルスキット 成人ではウイルス量が少ないので陽性に出ない。しかしこのキットを使うと検出できる
hMPVやはり春先に多いことが確認できる、急性上気道炎はほとんどウイルス。抗菌薬の適正使用。

Fluの治療
早期治療が重要
2009 H1N1 pandemic NEJM

ゾフルーザ(バロキサビル マルボキシル)
A/H3N2耐性株 10%
ノイラミニダーゼ阻害薬はほとんど耐性なし
2019/10/24感染症学会提言
(1)12-19歳および成人:臨床データが乏しい中で、現時点では、推奨/非推奨は決められない。
(2)12歳未満の小児:低感受性株の出現頻度が高いことを考慮し、慎重に投与を検討する。
(3)免疫不全患者や重症患者では、単独での積極的な投与は推奨しない。

フロアからの質問
予防投与について


2019年10月26日土曜日

EGPA 学会より

EGPA
100% BAから発症。
ACR  Criteria for the classification of CSS (EGPA)
これは診断基準」ではなく分類。

nasal polyp and sinusitis
AERD、EGPA高率に合併
EGPAとAERDの類似性
AERDは末梢神経障害がない。
消化管症状 EGPA 60%、AERD 37%

EGPAとHES
遺伝子異常のないHES
区別しにくい。アトピー状態。
鼻茸はEGPAに多い。鼻茸の有無が鑑別に有用か。

EGPA
重症喘息の2-5%にEGPAあり。
EGPA
血管炎を起こす前のBA症状の特徴。好酸球性副鼻腔炎、好酸球性細気管支炎、
CEP
もともとIgEは高くない。好酸球性鼻ポリープがある。気道過敏性は軽い。
好酸球性細気管支炎はEGPAの10-20%

ANCAの意味
EGPA: 38%がANCA陽性。
ANCA陰性ではCEP様。
EGPAでp-ANCA陽性→MPA様の病像。

バイオマーカー
AERD 尿中LTE4が上昇。JACI 2004。
血小板と顆粒球のクロストーク。

425回熊本チェストカンファレンス

2018年7月27日
2015年WHO分類
肺癌取り扱い規約第4版→2017年肺癌取り扱い規約第8版
AAH→AIS→MIA→IA
AAH 通常大きさは5mm以内。
AIS(上皮内腺癌) 大きさ3cm以下。 CT pure GGO
AAHとAISの鑑別は?主観で決まる面もある。
MIA 大きさ3cm以下、浸潤は5mm以下。CT GGOの中に一部solidな部分がある。
浸潤径はTNM(第8版)に反映。第8版では充実成径を浸潤径に置き換えて分類する(※非浸潤部は浸潤しない?)
predominant subtype(予後を反映)の決め方。
micropapillary 腫瘍塊は気腔内に浮遊。転移しやすい、予後不良因子。
術後補助化学療法の恩恵を受けるものはsubtypeで異なる。

TTF-1 腺癌マーカー
p40  扁平上皮癌マーカー

http://www.chugaiigaku.jp/upfile/browse/browse2137.pdf

第432回チェストカンファレンス

2018年3月22日
50 yo M
左胸水。胸水はNeu 67%、LDH 360、ADA 11.9 U/L。7日後 Ly 71%、cytology class IIIa。左下葉の陰影よりTBLB、縦隔リンパ節よりEBUS-TBNAを行うも確定診断には至らず。
CT 小葉間隔壁の肥厚+粒状影。葉間と胸膜に。

診断は類上皮血管内皮腫。血管内皮由来の腫瘍。血管腫と血管肉腫の間。
pulmonary epithelioid hemangioendothelioma(PEH)
多発結節影を呈することが多い。<10mmのもの半数?
http://www.jrs.or.jp/quicklink/journal/nopass_pdf/041020144j.pdf

72 yo F
#1右上葉肺癌 p-T1bN0M0 stage IA
#2Sa症  肺門縦隔リンパ節腫脹、ブドウ膜炎あり