refractory NSCLCにおけるSunitinib+Erlotinib vs. placebo+Erlotinib

経口マルチキナーゼ阻害剤sunitinib

血管内皮細胞成長因子受容体（VEGFR）と血小板由来成長因子受容体（PDGFR）を主な標的とする。両者とも血管新生に重要な役割を果たすと考えられている。

Sunitinib Plus Erlotinib Versus Placebo Plus Erlotinib in Patients With Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: A Phase III Trial

JCO

Early rerease
May 7, 2012
目的
非小細胞肺癌（NSCLC）において，スニチニブ＋エルロチニブ治療はいずれかの単独治療と比較して抗腫瘍活性を強化する可能性がある。そして、それは腫瘍成長、脈管形成と転移に関係するシグナル伝達経路の重要性に基づく。この第３相試験は、refractory NSCLC患者におけるエルロチニブ+スニチニブ対エルロチニブ+プラセボの効果についてOSを調査した．

 対象患者と方法

NSCLC再発のため1～2つの化学療法レジメン（1つのプラチナ・ベースの療法を含む）で治療した既往がありエルロチニブの適応のある患者に対して，スニチニブ37.5mg/d＋エルロチニブ150mg/dに，またはプラセボ＋エルロチニブ150mg/dに無作為割付を行った（1:1）．ベバシズマブ使用歴，喫煙歴，EGFRの発現によって層別化した。
主要エンドポイントは、OS．
副次的エンドポイントは、PFS, objective response rate（ORR），安全性．

 結果

960例の患者がランダムに割り当てられたベースライン特徴は，バランスが保たれた。OSの中央値は，スニチニブ＋エルロチニブで9.0ヵ月，エルロチニブ単独で8.5ヵ月であった（危険率［HR］、0.922; 95%CI、0.797～1.067; one-sided stratified log-rank P = .1388）．PFSの中央値は、3.6ヵ月対2.0ヵ月であった（HR、0.807; 95%CI、0.695～0.937; one-sided stratified log-rank P = .0023），そして、それぞれ、ORRは10.6%対6.9%で（two-sided stratified log-rank P = .0471）あった。発疹/皮膚炎、下痢と無力/疲労を含むgrade　3以上の治療関連毒性は、エルロチニブ＋スニチニブ群でより頻度が高かった．

 結論

Refractory NSCLCにおいて、スニチニブ＋エルロチニブ治療は，エルロチニブ単独治療と比較してOSを改善しなかった，しかし、併用群は統計学的に有意により長いPFSと，より大きなORRと関係していた．Grade ３以上の毒性の発生率は、併用群でより大きかった．